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02021年7月28日/醫(yī)麥客新聞 eMedClub PR News/--CAR-T療法自從2017年上市以后，細(xì)胞療法正式登上醫(yī)療健康的舞臺(tái)，該行業(yè)正在全球范圍內(nèi)經(jīng)歷快速度的增長(zhǎng)和投資。雖然CAR-T細(xì)胞治療在血液疾病中顯現(xiàn)出不凡的療效，但是在實(shí)體瘤中的研發(fā)面臨挑戰(zhàn)。
在腫瘤領(lǐng)域中，面對(duì)巨大的醫(yī)療需求背景，除了CAR-T細(xì)胞療法外，同屬細(xì)胞療法TCR-T悄然而至，TCR-T在治療實(shí)體瘤方面展現(xiàn)除了前所未有的潛力，憑借其能夠靶向腫瘤內(nèi)多種抗原的優(yōu)勢(shì)，逐漸吸引越多越多的人關(guān)注。
TCR-R聚焦實(shí)體瘤
TCR-T和CAR-T是一種過(guò)繼免疫細(xì)胞治療，都是從腫瘤患者體內(nèi)分離免疫活性細(xì)胞，在體外進(jìn)行擴(kuò)增和功能鑒定，然后向患者回輸，從而達(dá)到直接殺傷腫瘤和激發(fā)機(jī)體免疫應(yīng)答殺傷腫瘤細(xì)胞的目的。但是，TCR-T和CAR-T識(shí)別抗原的機(jī)制截然不同。
CAR-T細(xì)胞使用與癌細(xì)胞表面特定抗原結(jié)合的抗體片段。TCR-T細(xì)胞可識(shí)別細(xì)胞膜表面或細(xì)胞內(nèi)來(lái)源的腫瘤特異性抗原，可以靶向大部分的腫瘤特異性抗原，尤其是能識(shí)別那些腫瘤細(xì)胞內(nèi)抗原。TCR主要依賴于它們與肽主要組織相容性復(fù)合體（pMHC）的相互作用。TCR-T可識(shí)別MHC分子呈遞的細(xì)胞內(nèi)抗原片段，因此TCR-T細(xì)胞治療的靶點(diǎn)范圍更廣，更有潛力沖破實(shí)體瘤的堅(jiān)固防線。
此外，TCR-T在實(shí)體瘤中已經(jīng)顯示出初步效果，TCR-T細(xì)胞在國(guó)內(nèi)外治療難治復(fù)發(fā)性黑色素瘤、滑膜肉瘤、多發(fā)性骨髓瘤和肺癌等臨床試驗(yàn)研究中，已經(jīng)展示了良好的安全性和有效性。近幾年TCR-T已經(jīng)成為腫瘤免疫治療中的研究熱點(diǎn)。
2021年7月，生物制藥公司Anocca AB宣布完成4700萬(wàn)美元（4億瑞典克朗）的B輪融資，這筆資金將進(jìn)一步推進(jìn)該公司的工業(yè)化細(xì)胞生物學(xué)平臺(tái)，并將其TCR-T細(xì)胞療法推進(jìn)到I/IIa期臨床試驗(yàn)。Anocca的平臺(tái)提供了廣泛的T細(xì)胞受體(TCR)資產(chǎn)，以產(chǎn)生針對(duì)多種抗原類別的新型TCR修飾的T細(xì)胞療法(TCR-T)。
2021年7月，BioNTech宣布將收購(gòu)吉利德/Kite公司的實(shí)體瘤新抗原T細(xì)胞受體（TCR）研發(fā)平臺(tái)及其位于馬里蘭州蓋瑟斯堡的臨床制造工廠。TCR-T療法與CAR-T細(xì)胞療法一樣，旨在重新引導(dǎo)患者的免疫系統(tǒng)以識(shí)別和靶向腫瘤。TCR-T的不同之處在于它們可以靶向細(xì)胞內(nèi)部和表面的抗原，BioNTech希望TCR-T療法能夠?qū)?shí)體瘤更有效。
2021年ASCO的年會(huì)上，Adaptimmune向全球公布了TCR-T治療產(chǎn)品afami-cel在肉瘤領(lǐng)域的Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)。afami-cel（曾用名ADP-A2M4)的2期臨床SPEARHEAD-1初步數(shù)據(jù)顯示其耐受性良好，治療滑膜肉瘤緩解率達(dá)41.4%。預(yù)計(jì)明年afami-cel將提交生物制劑許可并上市.
TCR在歐洲市場(chǎng)持續(xù)升溫
對(duì)于開(kāi)發(fā)工程T細(xì)胞受體（TCR）的癌癥細(xì)胞療法（稱TCR或TCR-T細(xì)胞療法）的公司來(lái)說(shuō)，2020年TCR-T是在全球市場(chǎng)飛速增長(zhǎng)最快的一年。在歐洲生物技術(shù)領(lǐng)域中，德國(guó)公司Immatics于2020年7月進(jìn)入納斯達(dá)克股票市場(chǎng)。此時(shí)德國(guó)的T-knife和荷蘭的Neogene分別完成了該領(lǐng)域的A輪融資。
然而在2021年上半年，歐洲卻很少有開(kāi)發(fā)商對(duì)TCR-T進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)投資，同樣在亞洲也是如此。但是這一現(xiàn)象與美國(guó)形成鮮明對(duì)比，美國(guó)至少獲得了三輪由TCR-T公司的籌集的風(fēng)險(xiǎn)投資，并且TCR-T開(kāi)發(fā)商在美國(guó)也進(jìn)行了多次首次公開(kāi)募股。最近一次是TScan Therapeutics以8500萬(wàn)歐元的價(jià)格完成資金募集。
此外，瑞典公司Anocca在B輪融資中籌集了4000萬(wàn)歐元，該公司將利用所得款項(xiàng)將其TCR療法候選藥物用于一系列實(shí)體瘤的1/2a期試驗(yàn)。這表明TCR領(lǐng)域在歐洲開(kāi)始受到關(guān)注。
德國(guó)、英國(guó)和荷蘭等歐洲國(guó)家擁有一些僅次于美國(guó)和中國(guó)的全球最大TCR-T開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì)。這些國(guó)家領(lǐng)先的TCR-T公司包括Immatics、荷蘭公司Gadeta、GSK和英國(guó)生物技術(shù)Adaptimmune。此外，在過(guò)去幾年中，歐洲以TCR為重點(diǎn)的生物技術(shù)也給出了大力支持。
種種跡象表明，歐洲在TCR領(lǐng)域中正在持續(xù)增長(zhǎng)。上周，BioNTech收購(gòu)了吉利德旗下的Kite公司的TCR-T細(xì)胞療法研究項(xiàng)目，此外還在美國(guó)獲得了細(xì)胞療法的制造空間。
今年2月，Pan Cancer T從荷蘭伊拉斯姆斯醫(yī)學(xué)中心通過(guò)種子輪融資后拆分出來(lái)，專門開(kāi)發(fā)針對(duì)實(shí)體瘤的TCR療法。
小結(jié)
隨著TCR-T技術(shù)發(fā)展的勢(shì)頭強(qiáng)勁，TCR-T在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)中也不斷增長(zhǎng)。TCR在中國(guó)市場(chǎng)僅次于美國(guó)，是全球TCR-T研究第二多的國(guó)家/地區(qū)。
目前國(guó)內(nèi)進(jìn)展較快的TCR-T企業(yè)包括香雪精準(zhǔn)、優(yōu)瑞科、復(fù)星凱特、藥明巨諾、可瑞生物、賓德生物、深圳因諾免疫、廣州來(lái)恩生物醫(yī)藥等；其中，香雪生命的高親和TCR-T新藥TAEST16001已獲得國(guó)內(nèi)首個(gè)TCR-T臨床試驗(yàn)許可。
目前國(guó)內(nèi)進(jìn)展較快的TCR-T企業(yè)包括香雪精準(zhǔn)、優(yōu)瑞科、復(fù)星凱特、藥明巨諾、可瑞生物、賓德生物、深圳因諾免疫、廣州來(lái)恩生物醫(yī)藥等；其中，香雪生命的高親和TCR-T新藥TAEST16001已獲得國(guó)內(nèi)首個(gè)TCR-T臨床試驗(yàn)許可。
